c\u00e2ncer de mama<\/a><\/span><\/bsp-link-enhancement>. At\u00e9 ent\u00e3o, somente 13 eram conhecidas. A descoberta, publicada na revista Genome Research nessa ter\u00e7a-feira (25) pode ajudar a explicar por que alguns tumores n\u00e3o respondem a terapias avan\u00e7adas que t\u00eam essa prote\u00edna como alvo.<\/p>\nSegundo os pesquisadores, as novas varia\u00e7\u00f5es apresentam diferen\u00e7as estruturais que podem afetar a forma como a prote\u00edna se fixa \u00e0 membrana das c\u00e9lulas cancer\u00edgenas e interage com anticorpos usados nos tratamentos.<\/p>\n
\u201cAo chegarmos \u00e0s 90 varia\u00e7\u00f5es, descobrimos que algumas delas n\u00e3o t\u00eam dom\u00ednios proteicos que permitiriam a esperada ancoragem de HER2 na membrana das c\u00e9lulas\u201d, explicou o pesquisador Pedro Galante, coordenador do Grupo de Bioinform\u00e1tica do S\u00edrio-Liban\u00eas. Segundo o pesquisador, elas podem perder essa regi\u00e3o de liga\u00e7\u00e3o com o anticorpo, o que \u00e9 importante porque o anticorpo e precisa ser espec\u00edfico para cada prote\u00edna, como uma chave serve em uma fechadura.<\/p>\n
\u201cConseguimos validar nossas hip\u00f3teses sobre resposta ao tratamento\u201d, disse Galante. <\/p>\n
\u201cAs linhagens que expressavam conjuntos alternativos de prote\u00ednas HER2, e que hav\u00edamos predito como n\u00e3o respondedoras, de fato n\u00e3o responderam \u00e0 droga. J\u00e1 as linhagens com a prote\u00edna convencional, que deveriam responder ao tratamento, efetivamente apresentaram resposta\u201d, completou ele.<\/p>\n
A primeira autora do estudo, Gabriela Der Agopian Guardia, destaca o papel do splicing alternativo, um processo molecular que gera diferentes vers\u00f5es de uma mesma prote\u00edna na compreens\u00e3o da doen\u00e7a.<\/p>\n
\u201cConseguimos colocar foco em um mecanismo n\u00e3o t\u00e3o explorado na pr\u00e1tica cl\u00ednica, mas que tem impacto em diferentes frentes, inclusive na resposta \u00e0s terapias\u201d, afirma. \u201cAbre os olhos para esse mecanismo visando, por exemplo, o desenvolvimento de drogas mais espec\u00edficas e novas formas de diagn\u00f3stico\u201d, explicou ela.<\/p>\n
Como foi feita a pesquisa<\/h3>\n
O estudo analisou 561 amostras de tumores de mama do The Cancer Genome Atlas (TCGA), al\u00e9m de linhagens celulares sens\u00edveis e resistentes a medicamentos como trastuzumabe e anticorpos conjugados a f\u00e1rmacos (ADCs). Tecnologias avan\u00e7adas de leitura gen\u00e9tica permitiram identificar detalhes que n\u00e3o aparecem em an\u00e1lises tradicionais.<\/p>\n
A prote\u00edna HER2 \u00e9 superexpressa em cerca de 20% dos casos de c\u00e2ncer de mama no Brasil, tornando os tumores mais agressivos. Pacientes HER2-positivos recebem terapias-alvo, que podem custar cerca de R$ 40 mil por pessoa e causar efeitos colaterais como n\u00e1useas e queda na imunidade.<\/p>\n
Os pesquisadores pretendem ainda, ampliar a investiga\u00e7\u00e3o para outros tipos de c\u00e2ncer, como o de pulm\u00e3o, no qual a HER2 tamb\u00e9m pode estar envolvida, al\u00e9m de buscar valida\u00e7\u00e3o cl\u00ednica para as hip\u00f3teses levantadas. O objetivo \u00e9 entender se o padr\u00e3o de express\u00e3o das isoformas influencia a resposta a terapias anti-HER2 j\u00e1 usadas em pacientes.<\/p>\n
A pesquisa recebeu apoio da FAPESP e ganhou destaque na capa da Genome Research, com uma ilustra\u00e7\u00e3o criada pela paciente Alice Brassanini Mena Barreto dos Reis, que superou um c\u00e2ncer de mama ap\u00f3s tratamento com um dos coautores do estudo.<\/p>\n
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